Un equipo de investigadores liderado por Mariano Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha logrado un avance trascendental en el tratamiento del cáncer de páncreas. Utilizando una innovadora triple terapia, los científicos han logrado erradicar por completo los tumores de páncreas en modelos de ratón, una hazaña que abre nuevas puertas a tratamientos más efectivos para esta agresiva enfermedad.
El cáncer de páncreas, y en particular el adenocarcinoma ductal pancreático (ADP), es conocido por ser extremadamente difícil de tratar debido a su alta resistencia a los tratamientos convencionales. En este estudio, publicado recientemente en la revista PNAS, los investigadores han demostrado que la combinación de tres inhibidores —dirigidos a las proteínas KRAS, EGFR y STAT3— tiene la capacidad de eliminar completamente los tumores, incluso en modelos con volúmenes tumorales grandes.
Una triple terapia para un enemigo formidable
El enfoque terapéutico desarrollado por Barbacid ataca simultáneamente tres puntos críticos en los mecanismos de crecimiento y resistencia del tumor. El oncogén KRAS, considerado el principal impulsor del cáncer pancreático, es uno de los principales objetivos de la terapia. El inhibidor RMC-6236, utilizado para bloquear KRAS, ya ha mostrado resultados prometedores, mientras que el afatinib, un inhibidor de EGFR previamente aprobado para algunos tipos de cáncer de pulmón, juega un papel fundamental. Finalmente, el inhibidor de STAT3 se suma al tratamiento para frenar la resistencia tumoral y su capacidad de propagarse.
La combinación de estos tres inhibidores ha demostrado su efectividad en modelos de ratón, incluso en aquellos más agresivos y difíciles de tratar, como los modelos derivados de pacientes con mutaciones complejas. Según Barbacid, esta triple terapia no solo eliminó las células tumorales, sino también el estroma que rodea los tumores, lo que significa una mejora significativa en la eficacia del tratamiento. Además, no se observaron efectos secundarios graves, y los ratones permanecieron libres de la enfermedad durante más de 200 días después de finalizar el tratamiento.
Hacia ensayos clínicos en humanos
Tras estos resultados alentadores, el equipo de Barbacid tiene la vista puesta en los próximos pasos: iniciar ensayos clínicos para probar la eficacia de esta triple terapia en pacientes humanos. Aunque los investigadores aún deben completar los trámites regulatorios y asegurar la financiación necesaria, Barbacid estima que podrían comenzar los ensayos en un plazo de tres años.
Uno de los medicamentos clave en este tratamiento es el inhibidor de KRAS, que podría recibir la aprobación en 2026 o 2027, mientras que el afatinib ya está aprobado para algunos tipos de cáncer, pero aún no para tumores con mutaciones KRAS, como los del páncreas. La triple combinación también tiene el potencial de ser utilizada en pacientes que ya han sido tratados con terapias convencionales, ya que muchas de las mutaciones presentes en los tumores humanos coinciden con las que se abordaron en los modelos de ratón.
Implicaciones para el futuro del tratamiento del cáncer de páncreas
El cáncer de páncreas es una de las formas más letales de cáncer, con una tasa de supervivencia a cinco años de apenas el 8-10%. En España, se diagnostican más de 10.000 nuevos casos cada año, y la cifra continúa en aumento. Este avance, sin embargo, ofrece una nueva esperanza, ya que podría transformar el panorama del tratamiento de esta enfermedad tan compleja y difícil de abordar.
A pesar de los resultados prometedores, los investigadores advierten que todavía quedan retos por superar. Las posibles resistencias terapéuticas son una preocupación constante, y será crucial seguir investigando para perfeccionar la terapia y adaptarla a las diferentes alteraciones genéticas que los tumores puedan presentar.
Un llamado a la colaboración
La investigación presentada por el equipo de Barbacid también pone de manifiesto la importancia de la colaboración entre diferentes instituciones y profesionales de la salud. Para continuar avanzando en la personalización de los tratamientos, el equipo ha hecho un llamado a cirujanos y patólogos para que faciliten muestras tumorales humanas, incluidas las provenientes de pacientes con metástasis, que son esenciales para ampliar y diversificar los modelos de estudio.
Lola Manterola, presidenta de CRIS Contra el Cáncer, que ha financiado este estudio, destaca la importancia de seguir invirtiendo en investigación: «Es fundamental que sigamos trabajando para abrir nuevas oportunidades para los pacientes, como demuestra este estudio, que puede cambiar el futuro del cáncer de páncreas».
